新型降糖药物治疗2型乳癌的临床实践指南

本文比如说

安康，李舍予.BMJ短时间自荐《SGLT2胺和GLP-1细胞因子抑制起到疗程2改型癌症的药理学实践之前最新》表述［J］. 之前国五年制现代医学，2021，24（26）：. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.103.

单位：武汉大学宝兴养老院

通信作者：李舍予，副院长，硕士班数据分析生导师老师

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近来，锂-协同河运蛋白2（SGLT-2）胺和胰高高血压素样肽-1（GLP-1）细胞因子抑制起到作为两种新改型降糖本品，被多项大样本高总质量数据分析性试验证实其单一于降糖起到的缺血性及肿瘤保护措施起到。在此氛围下，BMJ杂志社、的国际最新制定私人机构MAGIC结论生态非营利组织（MAGIC evidence ecosystem foundation）与武汉大学宝兴养老院一同发起针对全球2改型癌症症状的《SGLT2胺和GLP-1细胞因子抑制起到疗程2改型癌症的药理学实践之前最新》（以下简称短时间自荐）制定。该最新依据BMJ短时间自荐（BMJ Rapid-recommendation）规范和标准化流程，以症状内涵为最新出发点，召集来自全球十余个国家新陈代谢、肺内、五年制现代医学、老年现代医学等药理学现代科学研究专家和法则学家统一指挥药理学难题拟定诊疗策略性，并与的国际顶级结论制备的团队收集最佳循证现代医学结论。该最新的总躯可视化的结论和自荐呈现工具箱为药理学实践之前之前的医患共同完成各项政策包括了或许，而这些工具箱和贴近药理学的各项政策模式恰或许对法制五年制心理医生的2改型癌症诊疗包括务实的试图。

1、短时间自荐对SGLT-2胺和GLP-1细胞因子抑制起到运用于的建议

本短时间自荐受限制于药理学心理医生接诊2改型癌症症状时，选择确实开业SGLT-2胺和GLP-1细胞因子抑制起到的药理学场景。在短时间自荐之前，这两种本品的选择不再依赖于高血压或代谢物胆红素总躯，而在于曲率半径缺血性及肿瘤病因或许但会，根据症状5年大约频发缺血性、肿瘤病因及生还或许但会开展预测，进一步判断服用。短时间自荐过忽略，理应优先选用经本地资料验证的满足药理学均须要的2改型癌症或许但会预测静态开展曲率半径或许但会评估（例如法制可参考China-PAR静态）。而当很难适合的或许但会预测静态或静态不可用（如China-PAR静态计算较为复杂，如无工具箱试图很难在重症场景使用）时，短时间自荐根据药理学心理医生；也，制定了简化版或许但会低层。

无坚实缺血性病因及慢性肿瘤病，且心肺生命危险原因非常少（不少于3个）

无坚实缺血性病因及慢性肿瘤病，且心肺生命危险原因较少（3个以上）

已病人坚实缺血性病因（除此以外肺癌或卒之前），且无慢性肿瘤病〔除此以外计算肺小球滤过率（eGFR）-1·（1.73 m2）-1或尿液钙排泄率≥30 mg/24 h或尿液钙肌酐比≥30 mg/g或3 g/mol〕

已病人慢性肿瘤病，且无缺血性病因

同时病人缺血性病因和慢性肿瘤病

心肺生命危险原因除此以外老年人（年龄>60岁）、男性、高危群躯（亚裔、非洲裔和西班牙裔）、缺血性或肿瘤病因家族史、将要二手烟、血脂异常、高血压管控不理想及眼压管控不理想。其之前血脂、高血压和眼压管控不理想可参考如下标准：总胆≥5.2 mmol/L或甲状腺激素胆（HDL-C）6.5%为高血压管控不理想，而眼压>140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）为眼压管控不理想。

短时间自荐对于无坚实缺血性病因及慢性肿瘤病的2改型癌症症状根据确实少于3个心肺病因生命危险原因开展分成：≤3个心肺生命危险原因的预选取向于那些具有最低心肺或许但会的2改型癌症症状，而>3个生命危险原因的预选非常取向于那些心肺或许但会少于最低或许但会，却略少于心肺病因二级卫生保健的症状。

在确认老年人后，短时间自荐分别说明了5条自荐观点：

在无坚实缺血性病因及慢性肿瘤病且心肺生命危险原因非常少的2改型癌症症状之前，在选择确实加用SGLT-2胺或GLP-1细胞因子抑制起到时，理应与症状非常好辩论其或许但会和想得到，但不常规自荐SGLT-2胺或GLP-1细胞因子抑制起到（过强自荐）。

在无坚实缺血性病因及慢性肿瘤病且心肺生命危险原因较少的2改型癌症症状之前，理应与症状非常好辩论或许但会和想得到，自荐选择运用于SGLT-2胺（过强自荐），而不常规自荐GLP-1细胞因子抑制起到（过强自荐）。

在中风缺血性或肿瘤坚实病因之一（而非同时患缺血性病因或慢性肿瘤病）的症状之前，理应与症状非常好辩论或许但会和想得到，自荐选择运用于SGLT-2胺或GLP-1细胞因子抑制起到之一（过强自荐）。

在同时中风缺血性及肿瘤坚实病因的症状之前，常规自荐SGLT-2胺（过强自荐），在与症状非常好辩论或许但会和想得到后，也可自荐选择运用于GLP-1细胞因子抑制起到（过强自荐）。

当症状均需在SGLT-2胺和GLP-1细胞因子抑制起到之间无论如何选择时，选择GLP-1细胞因子抑制起到的或许但会及想得到，特别是其给症状所造成的运用于负担（目前法制主要医疗卫生报销范围内的GLP-1细胞因子抑制起到多为每日1~2次皮射），非常取向于运用于SGLT-2胺，但该决定同样均须要在与症状非常好辩论或许但会和想得到后无论如何（过强自荐）。

“过强自荐”指插手（这里指两种新改型降糖本品）所助长的或许但会和想得到的差异较为恰当，轻微支持服用（或不服用），在大多数情形大多数症状均有选择运用于（或不运用于）该插手。这时，药理学心理医生非常少均需单纯引介服用的借以、或许但会和想得到以及概要才可。非常少当药理学心理医生挖掘出一些一般来说情况，或症状特别提出一些必要的担忧时，或许不采纳该自荐观点。

“过强自荐”则指插手所助长的或许但会和想得到并非十分恰当，其比如说因人而异。例如有些症状对终末期肺病慢性静脉注射的生活完全特别不能接受，而对生还的普及性反而非常高。同时另一些症状则相反。这种差异被称为症状的内涵观或偏好。这时，均须要药理学心理医生将本品的或许但会和想得到数据前提地告知症状，使其在心理医生的导师下思考地无论如何符合自己决定。这一操作过程被称为医患共同完成各项政策——心理医生在这一操作过程之前除了关注症状的各项政策本身，切勿要细心追问症状无论如何这一各项政策的理由，必需症状无论如何的各项政策非常好思考，而非基于不非常好数据或一般来说情绪。

SGLT-2 胺和 GLP-1 细胞因子抑制起到药理学理应用路径

2、药理学心理医生如何开展药理学各项政策 当药理学心理医生选择确实在2改型癌症症状之前加用SGLT-2胺或GLP-1细胞因子抑制起到之前的一种时——特别是当高血压管控不佳，或病情浮现波动时（如新病人了肺癌或挖掘出尿液钙排泄率增加或eGFR下降）——药理学心理医生理应非常好选择开业这两种本品的或许但会和想得到。想得到总躯： （1）SGLT-2胺对症状所助长的想得到除此以外生还、非致死性心肌梗死、肺衰竭（均须要静脉注射）、因高血压入院和严重高高血压的或许但会降低，同时或许助长近2 kg的躯总质量下降。 （2）GLP-1细胞因子抑制起到的想得到与SGLT-2胺相似，但对高血压入院的保护措施占优势，而非常或许减少非致死性卒之前的或许但会，躯总质量平均减少约1.5 kg，生活总质量也有一定提升。 安全性总躯： （1）SGLT-2胺也或许导致生殖道感染者或许但会成倍增加，男性生殖道感染者一般来说为炎，而在男士为炎。 药理学心理医生理应非常好评估运用于该本品后频发生殖道感染者的或许但会，并提前采取必要措施。 例如保持每天不少于1次的但会清洁。 如果频发疑似生殖道感染者的表现，不可忽视，理应及早到养老院看病。 （2）运用于SGLT-2胺的症状也有较小的几率频发癌症缺血性酸之前毒。 理应注意SGLT-2胺具躯的缺血性或缺血性酸之前毒，症状高血压一般来说无轻微急剧下降（随机高血压<13.9 mmol/L），如经及早处理，一般不但会造成严重受到影响。 但理应注意提醒症状因胃肠道病因浮现腹泻、呕吐等不适，或均须要术前禁食禁饮，则均须要根据情况选择确实均需暂停SGLT-2胺的运用于，或适当受控血清β羟丁酸或尿液酮总躯，不能因高血压不高而排除缺血性的或许性。 一旦频发血酮或尿液酮急剧下降，则根据情况采取必要的处理措施，保障症状基本的碳水化合物营养。 但在选择SGLT-2胺具躯缺血性或缺血性酸之前毒频发或许但会很低，且很少造成严重后果，因此对于大多数低或许但会症状无均需减少SGLT-2胺的运用于。 （3）另外一些数据分析曾报告SGLT-2胺或许造成低血容量相，进而引起跌倒和骨折，以及对某些症状增加截肢的或许但会，但在本短时间自荐具躯的系统评价之前并未得到证实，目前尚不足以影响药理学各项政策。 （4）2改型癌症症状运用于GLP-1细胞因子抑制起到的主要担忧为频发不能耐受的严重胃肠道不良事件。 有些学者主张GLP-1细胞因子抑制起到具躯胃肠道不良之前间躯或许通过减少进食，进而改善症状减重和降糖的，但药理学心理医生在消除症状对服用后引起进食减少而“营养不良”的担忧同时，仍理应重视影响症状生活总质量的胃肠道不良之前间躯，这些不适对于部分症状或许造成比癌症本身非常大的痛苦。 （5）短时间自荐之前GLP-1细胞因子抑制起到的自荐位置略略少于SGLT-2胺的 一个极为重要原因是由于皮射所致的运用于负担。 本短时间自荐在平衡或许但会和想得到时主要是基于目前最为常用的每天注射1次的GLP-1细胞因子抑制起到开展的。 每周1次皮射但会可突出减少2改型癌症症状对皮射制剂的反感。 当然，这些选择在症状之前依赖于总躯异质性，具躯各项政策时理应在非常好了解症状的想法后一同无论如何各项政策。 （6）以往数据分析曾提出GLP-1细胞因子抑制起到或许与胰腺炎、胰腺癌、胆道病因和甲状腺滤泡细胞癌的或许但会增加有关，但这些不良事件频发率很低，且未被高总质量系统评价证实。 3、如何运用于短时间自荐

短时间自荐的Facebook版针对药理学心理医生不非常少包括了可视化回顾工具箱（visual summary），还包括了用于医患共同完成各项政策的MATCH-IT交互工具箱（）。药理学心理医生在打算向症状自荐SGLT-2胺或GLP-1细胞因子抑制起到时，可以通过MATCH-IT交互工具箱短时间查询最新自荐观点及其依据。这些工具箱直观易懂，药理学心理医生运用于时不必像阅读传统意义最新一样，均须要把具躯的自荐概要及症状潜在的或许但会和想得到烂熟于心，而后再开展药理学实践之前。这些工具箱特别适合从事非癌症专总借以五年制心理医生和基本上药剂师。

当药理学心理医生在重症或疗养院接诊某一症状时，首先确定目标老年人形态学，随后定位到对理应的自荐条目。药理学心理医生可以短时间阅读针对该症状的自荐观点，如均须要开展医患共同完成各项政策可以浏览下面的结论资料（evidence profiles），核对运用于或运用于这两种本品之一所对理应量化的或许但会和想得到。随后的个躯化选择（individual consideration）之前除此以外了关键实践之前概要（practice issue），指出药理学心理医生在运用于之前的具躯概要和运用于小即兴。如希望通过该短时间自荐开展医患共同完成各项政策，还可以进一步浏览Facebook上的MAGICapp链接（#/guideline/j1Wqrn）带入MAGICapp网络服务开展最新查询。该网络服务可以查询最新全文，其之前的数据分析结论（research evidence）工具箱可以包括完整的结论资料。而各项政策基本功能（decision aids）工具箱可以试图症状非常快非常容易的理解其确实开业本品所助长的或许但会和想得到，增加医患沟通效能，使在重症诊间或疗养院床旁实现癌症服用的医患共同完成各项政策成为或许。

4、如何看来代谢物胆红素和高血压管控 该短时间自荐和近来多项药理学实践之前最新之前所使用的“基于曲率半径或许但会的各项政策模式”之前，代谢物胆红素和高血压受控助长的试图非常有限。在该短时间自荐之前，高血压管控不满意非常少作为心肺病因的生命危险原因之一，用于分成无坚实缺血性病因及慢性肿瘤病症状的曲率半径或许但会形态学。那么，代谢物胆红素和高血压管控确实就不极为重要了呢？这个难题要从两总躯回答。 一总躯，代谢物胆红素“达标”（或称达到个躯化管控目标）作为癌症疗程方案选择依据的重要性确实被过强化了。代谢物胆红素近来已成为癌症管理之前最稳定之前间躯高血压经常性管控的极为重要替代起始站（surrogate outcome）。但替代起始站仍然不是症状极为重要的起始站（patient-important outcome，PIO），非常少当考虑到PIO时才但会利用替代起始站开展药理学各项政策。随着大量癌症缺血性拮据数据分析（CVOT）结果的公布，SGLT-2胺和GLP-1细胞因子抑制起到已是大量PIO的结论，且并很难挖掘出代谢物胆红素或其他管控指标对其依赖于突出影响。因此，目前所使用的“基于曲率半径或许但会”的疗程策略性在循证现代医学上相比基于代谢物胆红素的各项政策较为有效。如果从历史的看得看来癌症的受控指标，从即使如此的尿液糖、空腹高血压到现在的代谢物胆红素，其药理学意义均具有现阶段。这些替代起始站的内涵本身是现代医学数据分析根据其与PIO的具躯性赋予的，而随着进化对现代医学和生物学认识的大大加深，这些替代指标将大大迭代，直到PIO可以这样一来导师药理学各项政策。药理学心理医生和症状理应随时发现自己2改型癌症的疗程借以是通过卫生保健肾衰竭改善症状的生活总质量，延长症状年限，高血压管控本身非常少是一种手段，而并非2改型癌症的疗程借以。 另一总躯，PIO为导向的药理学各项政策现阶段可以让代谢物胆红素退出至此吗？无误显然确实定的。本短时间自荐之前，非常少选择缺血性、肺部、高血压和肿瘤等替代起始站，而并很难选择癌症的神经受到影响、眼底受到影响、癌症具躯感染者和癌症的急性肾衰竭。这些癌症肾衰竭的防治并非不极为重要，但仍考虑到一些PIO导向的结论，而在该短时间自荐之前无法躯现。选择缺血性病因及慢性肿瘤病为癌症最极为重要的病因负担比如说，在根据该短时间自荐开业或不开业SGLT-2胺和GLP-1细胞因子抑制起到后，仍均需检查代谢物胆红素和高血压管控情况，并参考其他药理学实践之前最新确实开业其他降糖本品或胰岛素。 5、其他服用概要 短时间自荐还引介了其他实践之前概要（practice issue）。例如，运用于SGLT-2胺时可选择多饮水，以避免口干和卫生保健脱水。根据美国蔬果药品监督管理局（FDA）审批规定，恩格列净不理应用于eGFR<45 ml·min -1 ·（1.73 m 2 ） -1 的症状，而卡格列净、达格列净和艾拓格列净不理应用于eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m 2 ） -1 的症状。如症状已是肺功能衰竭或已在接受静脉注射则不理应继续运用于SGLT-2胺。GLP-1细胞因子抑制起到理应注意在30 ℃以下环境保存（艾塞那肽和贝那鲁肽理应在25 ℃以下保存）。 SGLT-2胺和GLP-1细胞因子抑制起到单独运用于均不引起低高血压，但如与其他依赖于低高血压或许但会的本品（如胰岛素或磺脲类）联用时或许但会有低高血压或许但会。因此，在高血压达标或接近达标的2改型癌症症状之前开业两种本品之一，则理应注意将有潜在低高血压或许但会本品的剂量减少20%~50%，或转化为相对低过强度的疗程。 6、回顾 SGLT-2胺和GLP-1细胞因子抑制起到可以有效降低2改型癌症症状的缺血性病因及慢性肿瘤病或许但会，但也依赖于潜在的或许但会和服用负担。药理学心理医生理应非常好选择症状的实际情况及必要偏好，共同完成制定符合症状的个性化方案。2021年5月新颁布的《SGLT2胺和GLP-1细胞因子抑制起到疗程2改型癌症的药理学实践之前最新》BMJ短时间自荐为法制五年制心理医生在药理学实践之前之前选用这两种本品包括参考，并可作为医患共同完成各项政策的基本功能工具箱。

研究专家简介

李舍予，哲学博士，武汉大学宝兴养老院新陈代谢代谢总目副院长，硕士班数据分析生导师老师。四川学术和新科技带头人后备候选人（第十三批），武汉大学宝兴养老院之前国循证现代医学之前心循证评价与短时间最新数据分析室副主任/之前国MAGIC之前心执行负责人，大成癌症学但会老年人与癌症学组主任，四川卫生保健现代医学但会新陈代谢代谢性病因防控分但会副主任主任，四川现代医学但会心身现代医学专委但会主任，四川牙医协但会新陈代谢代谢总目牙医分但会秘书，四川医促但会甲状腺及甲状旁腺病因专委但会常务主任，四川医促但会癌症及代谢性病因专委但会主任；Systematic Review，Journal of Evidence-based Medicine，Medicine，World Journal of Diabetes，JMIR Diabetes，Family Medicine and Community Health等英文季刊副主编，《之前国五年制现代医学》杂志中学生副主编，Diabetes Care，Diabetes等80余种之前英文季刊审稿人。主持国家自然总目学基金、四川总目技厅总目研课题等多个总目研项目，作为第一作者或通信作者在BMJ、Diabetes Care等国内季刊发表论文数十篇，曾作为药理学主席牵头制定的国际癌症药理学实践之前最新。

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编辑 | 张小龙