王燕教授：纵览EGFR突变HIV晚期NSCLC治疗，优化患者管理

EGFR性状是中就会国早期非小细胞核肺炎（NSCLC）病变最常见的转子基因，其除此以外19位点缺失性状（19del）和21位点L858R点性状（21L858R）等常见性状，也除此以外20位点填充性状等罕见性状。随着研究成果显然的积聚，我们推断出，并不相同性状类型病变接受EGFR TKI疗法的以及病变的临床表现有所歧异，必须区别对待。

精准疗法的时代，EGFR 19del、21L858R性状和罕有性状NSCLC病变必须区分对待

对于EGFR性状阳性早期NSCLC病变，现有的疗法模式更为丰富，除此以外3个一代，2个二代以及2个三代EGFR TKI本品。对于这部分病变，如何选择队内疗法，如何透过全程管理制度，是大家更为重视的疑问。越来越多的数据库证明，EGFR并不相同性状类型的病变，其对并不相同本品的以及临床表现不尽相同，必须区别对待。这些并不相同的性状，对本品的引人注意性并不相同，对其透过区别，最大限度监督病变的愈来愈进一步疗法和管理制度。对于19del和L858R性状病变来说，一、二、三代EGFR TKI疗法都是引人注意的，但随着我们对的在短期内越来越高，我们推断出19del和21L858R对EGFR TKI的不存在一些歧异，这两类病变的临床表现也有所并不相同。的歧异愈来愈多的是是从性状本身的性质，即并不相同性状位点的EGFR激酶功能区域并不相同。所以现在，我们愈来愈倾向于将19del和21L858R作为两种并不相同的性疾病亚型来管理制度。从近期比较重视的几个用药来看，除此以外FLAURA研究成果（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050研究成果（约可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509研究成果（贝伐珠抗病毒重新组建厄洛替尼，即A+T解决方案 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE研究成果（埃克替尼加倍剂量 vs 基本上剂量疗法21L858R），这些研究成果数据库告诉我们19del和 21L858R性状病变应该区别对待，并就疗法解决方案为我们提供者了一些参照。

对于19del病变，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药疗法的研究成果中就会，19del的获益都较好，在此基础从前，三代TKI的愈来愈上一层楼，相较一代TKI延展了病变整体存活。基于FLAURA研究成果的结果，临床日渐试图奥希替尼队内疗法的模式也。但在亚洲人群和21L858R性状亚组中就会，现有的TKI单药还未并能为L858R提供者解决解决方案。这就引致了我们对于21L858R性状病变愈来愈多的重视，探索前提不存在愈来愈好的疗法策略。

而刚刚提到的其他三项研究成果数据库，可以给我们一些补充。在CTONG 1509研究成果中就会，A+T解决方案对比厄洛替尼单药不具备不同寻常的无实质性存活（PFS）优势，约到18.0个月，降低性疾病实质性可能性45%，特别对于L858R性状的病变，A+T模式也扭转了既往单药疗法的劣势，同时征状柔性可管理制度。在ARCHER 1050研究成果中就会，对于21L858R病变，约可替尼相较吉非替尼不具备一定优势。在INCREASE研究成果中就会，最初针对21L858R性状，埃克替尼加量对比基本上剂量有PFS优势。因此，对于21L858R性状病变而言，虽然FLAURA研究成果并未观察到奥希替尼明显的优势，但A+T解决方案，约可替尼和埃克替尼加量这三种模式似乎都是可选的疗法策略。在这三种疗法模式中就会，A+T解决方案的PFS三长，约到了19.5个月，是现有针对L858R人群中就会PFS三长的疗法解决方案。总存活时间（OS）方面，ARCHER 1050研究成果中就会OS未获益，而CTONG 1509研究成果尚未发布OS结果，希望愈来愈进一步随访数据库。而INCREASE研究成果是一项Ⅱ期用药，希望愈来愈进一步Ⅲ期用药的验证。

对于罕有性状病变，现有数据库比较多的是畸替尼，如S768I、G719X、L861Q等罕有性状，都对畸替尼相较较引人注意。2019年发表的一项研究成果数据库显示，奥希替尼对这些罕有性状也有一定。在众多的罕有性状中就会，20位点填充性状的疗法比较十分困难，其对一、二、三代EGFR TKI疗法的效果都极好，现有针对20位点填充性状病变，并未推展了一些制药研究成果。在现阶段的EGFR性状阳性早期NSCLC病变管理制度中就会，我们必须进一步建模验证法则，除了验证常见性状，还应该覆盖愈来愈广，验证前提不存在罕有性状和和平共存性状，因为有研究成果推断出，一些和平共存性状也就会影响病变接受EGFR TKI疗法的。

整体而言，关于EGFR性状阳性早期NSCLC病变的最佳疗法选择，现有并未唯一的解答。在明确制定解决方案时，必须重新考虑病变的疗法有意以及疗法希望，兼顾基础性疾病后透过综合重新考虑。同时，还要重新考虑当地的医保新政策。现有，可供选择的本品越来越多，研究成果数据库也层出不穷，为疗法决策提供者基础的同时，也决定疗法解决方案愈来愈为相应。

A+T在21L858R性状NSCLC病变中就会取得现有三长无实质性存活，未来可期

对于EGFR性状阳性早期NSCLC病变，我们显然看不到并不相同性状位点的病变对本品的并不相同，这就激发我们对治果欠佳的21L858R性状亚组，透过愈来愈多的探索。

现有而言，A+T模式也在21L858R性状病变中就会可以取得比较好的PFS。对于这类和平共存性状发生率愈来愈高、用到EGFR TKI单药效果不好的病变，重新组建疗法可能是愈来愈好的模式也。重新组建模式也除了A+T模式也以外，也可以重新组建其他本品，比如EGFR TKI重新组建治疗或其他，这是我们探索的方向。必须提到的是，当EGFR TKI和治疗重新组建时，征状就会增加，同样人由于惧怕治疗，可能就会影响疗法的透过，并最终影响。与之相较，A+T模式也愈来愈符合病变的焦虑在短期内。就经济花费上而言，A+T解决方案中就会的两个本品都并未纳入医保，病变无需过于害怕。虽然两药联用可能就会增加征状，影响病变的抵抗力，但从现有的数据库来看，对于L858R性状病变选择A+T重新组建疗法，抵抗力尚可，整体征状柔性。

未来，我们还有更为多的探索维度。第一，我们在CTONG 1509研究成果中就会并未看不到了A+T的PFS优势，其OS前提也有优势？我们希望愈来愈进一步愈来愈长时间的随访华盛顿邮报。第二，病变用到A+T的青霉素机制，前提和既往厄洛替尼单药的青霉素机制相同呢？现有认为，病变愈来愈进一步仍以T790M青霉素性状为主，在经过疗法后可能表现出愈来愈多的均一性，愈来愈适度愈来愈进一步的青霉素后疗法。这也必须愈来愈进一步愈来愈多的研究成果来验证。另外，在一些EGFR罕有性状方面，前提也可以透过A+T疗法模式也的探索。